Pérdida de memoria relacionada con la edad revertida en monos

A los mejores nos pasa: entras en la cocina para tomar una taza de café, pero te distraes con el correo y luego olvidas lo que estabas haciendo en primer lugar. El envejecimiento hace que las personas sean particularmente vulnerables a este tipo de olvido, en el que no podemos mantener un pensamiento frente a las distracciones.

Una nueva investigación de la Universidad de Yale descubre cambios celulares que parecen ser la base de este tipo de pérdida de memoria en los monos y muestra que se puede revertir con medicamentos. Al administrar una determinada sustancia química al cerebro, los investigadores podrían hacer que las neuronas de los monos viejos se comporten como las de los monos jóvenes. Ya se están realizando ensayos clínicos de un medicamento genérico que imita este efecto.

Los hallazgos apoyan la idea de que algunos de los cambios cerebrales que ocurren con el envejecimiento son muy específicos, en lugar de ser causados ​​por un deterioro general en todo el cerebro, y pueden potencialmente prevenirse. Nos ayuda a comprender que los cambios en el cerebro relacionados con la edad son maleables, dice Molly Wagster , jefe de la Subdivisión de Neurociencia de Sistemas y Comportamiento del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, que financió la investigación. Esa es una pieza de información crucial y extremadamente esperanzadora.



En el estudio, Amy Arnsten y los colaboradores registraron la actividad eléctrica de las neuronas en una parte del cerebro llamada corteza prefrontal, una región especialmente vulnerable al envejecimiento tanto en humanos como en primates. Es vital para nuestras funciones cognitivas de más alto nivel, como la memoria de trabajo y la capacidad de realizar múltiples tareas e inhibir las distracciones. La corteza prefrontal es un bloc de dibujo mental que tiene en cuenta las cosas incluso si nada en el entorno nos dice qué hacer, dice Arnsten. Es la piedra angular del pensamiento abstracto.

Investigaciones anteriores han demostrado que los circuitos neuronales en esta región están organizados para crear un nivel sostenido de actividad que es crucial para la memoria de trabajo. Al excitarse unas a otras, las neuronas pueden mantener información que no se encuentra actualmente en el entorno, dice Arnsten.

Al analizar la actividad registrada de monos jóvenes, de mediana edad y viejos, los investigadores encontraron que la tasa de activación de las neuronas en esta área disminuye con la edad. Descubrieron que otras neuronas, como las que responden a las señales del entorno, todavía se activan normalmente incluso cuando los monos envejecen. La investigación fue publicada hoy en la revista Naturaleza .

Arnsten cree que el problema es una respuesta al estrés que salió mal. Durante el estrés, incluso en animales jóvenes, estas células cerebrales se inundan con una molécula de señalización llamada cAMP, que amortigua la actividad al abrir los canales de potasio. (Ella teoriza que se trata de una adaptación evolutiva que permite al cerebro cambiar rápidamente el control de la corteza prefrontal, una región lenta y reflexiva, a una región más primitiva en momentos de estrés). Normalmente, las enzimas apagan la respuesta al estrés y el cerebro vuelve a la normalidad. Pero creemos que en el envejecimiento normal, la vía de señalización del estrés se desregula, dice Arnsten.

Los investigadores pudieron controlar el problema tratando las células con un fármaco que bloquea los canales de potasio. Después del tratamiento, las células cerebrales de los monos viejos se dispararon más rápidamente, al igual que las de sus homólogos más jóvenes.

Los investigadores ya sabían que administrar a los monos este fármaco de forma sistémica, en lugar de administrarlo directamente al cerebro, podría revertir los déficits de la memoria de trabajo relacionados con la edad. En Yale se está llevando a cabo un ensayo clínico del compuesto, un medicamento genérico llamado guanfacina, originalmente utilizado para tratar la hipertensión.

Los hallazgos son un buen augurio para la perspectiva de ralentizar el deterioro cognitivo relacionado con la edad en los seres humanos. Cuanto más aprendemos sobre la base sináptica del envejecimiento, más aprendemos de que afecta a elementos muy específicos de lo que pueden hacer estas neuronas, dice John Morrison , neurólogo de la Facultad de Medicina de Mount Sinai. Morrison no participó en la investigación. Una vez que lo entendemos, podemos identificar los objetivos y lidiar con ellos, dice.

Ahora que los investigadores comprenden cómo funciona la guanfacina, es posible que puedan diseñar medicamentos que sean más potentes o tengan menos efectos secundarios. La guanfacina puede actuar como sedante, por lo que las personas deben aumentar lentamente su tolerancia al fármaco para evitar este efecto.

Aún no está claro si el trabajo tiene implicaciones para los cambios cerebrales y de memoria más serios que ocurren en la enfermedad de Alzheimer y otros tipos de demencia. (Los monos no contraen Alzheimer, por lo que los investigadores saben que los cambios de memoria que ven en estos animales son parte del proceso de envejecimiento típico).

Sin embargo, Morrison cree que estos sutiles cambios celulares pueden hacer que el cerebro sea más vulnerable a la muerte celular que ocurre en el Alzheimer. Y a medida que los investigadores comienzan a explorar formas de intervenir antes con los pacientes de Alzheimer, puede ser útil enfocarse en estos cambios desde el principio.

esconder